Tehnologija sljedeće generacije koja ubrzava stvaranje modela miša
Tehnologija TurboMice™
Razvio MingCeler kroz niz optimizacija tetraploidne komplementacije.
KombiniranjemPrecizna tehnologija uređivanja genai optimizirani mišTehnologija pripreme embrionalnih matičnih stanica, sada možemo uređivati gotovo svaki lokus ciljnog gena.
Tehnologija TurboMice™
Naša vrlo učinkovita tehnologija tetraploidne komplementacije omogućila nam je da značajno povećamo stopu rađanja miševa od 1%-5% do 30%-60% s matičnim stanicama uređenim genima, što je gotovo jednako učinkovitosti normalnog prijenosa embrija.
MingCeler je prva tvrtka u svijetu koja je uspješno izvršila transformaciju Tetraploid Complementation tehnologije iz laboratorijske u industrijsku primjenu.
Tradicionalna tehnologija
Tradicionalna tehnologija modeliranja životinja, kao što je pronuklearna mikroinjekcija i ES ciljanje, uključuje uzgoj najmanje 2 do 3 generacije kako bi se dobili miševi homozigotnog genotipa, što obično traje 6-8 mjeseci.
Ovaj dugotrajni proces značajno koči napredak i učinkovitost razvoja novih lijekova i istraživanja bolesti.
Brza serija
1. do 20 homozigotnih miševa s editiranim genima unutar2-4 mjeseca.
2. ≈ 50 homozigotnih miševa unutar sljedećeg2 mjeseca.
3. 400+ homozigotnih miševa unutar8-12 mjeseci.
Prikaz slučaja u 2020
TurboMice™ tehnologija iskorištena je za brzu proizvodnju500 homozigotahumaniziranih ACE2 miševa unutar samo8 mjeseciza studije lijekova i cjepiva protiv COVID-19.
Fleksibilni odabir naprezanja
Tradicionalne tehnike imaju značajna ograničenja u odabiru soja miševa, dok tehnologija TurboMice™ nudi veću fleksibilnost s različitim inbred i outbred sojevima (uključujući Balb /c, ICR, C57BL/6, itd.).
● Miševi generacije F0 konstruirani korištenjem TurboMice™ tehnologije ciljani su miševi jednostaničnog porijekla.
● Stoga je genetski materijal F0 miševa identičan, smanjujući eksperimentalne pogreške uzrokovane varijabilnošću genetskog materijala.
● Dakle, eksperimentalni podaci za procjenu učinkovitosti lijeka i drugi eksperimenti dosljedniji su i pouzdaniji.
Održava dobar genetski integritet
In situ precizno uređivanje gena
● In situ precizno uređivanje gena s preciznim razinama ekspresije gena i točnom specifičnošću tkiva.
● Humanizirani ACE2 miševi razvijeni tradicionalnim tehnikama nastaju egzogenim uvođenjem K18-ACE2 promotora, koji ne može postići precizno uređivanje zbog nasumičnog umetanja, što rezultira nedostatkom tkivne specifičnosti ekspresije ACE2 u konstruiranom modelu humaniziranog ACE2 miša .
● MingCeler humanizirani ACE2 miševi pokazuju specifičnu ekspresiju u različitim organima (grafikoni C i D iznad) i učinkovito simuliraju kliničke karakteristike nakon infekcije SARS-CoV-2.
Jedinstvena EnhancerPlus platforma
●MingCeler-ova vlasnička platforma EnhancerPlus može pomoći našim kupcima da poboljšaju razine ekspresije humaniziranih gena.
● Kao rezultat godina prikupljanja podataka u epigenetici i istraživanju sudbine stanica, MingCelerova EnhancerPlus platforma može točno predvidjeti genomske položaje Enhancera, čineći dizajn strategija za uređivanje gena utemeljenim na dokazima.
● Kao rezultat toga, ciljni geni mogu bolje nalikovati obrascima ekspresije i razinama endogenih gena.
Prikaz slučaja: Humanizacija X gena.
● Koristeći platformu EnhancerPlus, strategija je optimizirana i razina ekspresije je porasla za tri reda veličine (vidi gornju grafiku), dostižući zahtjeve za razvoj lijeka koje odredi kupac na razini proteina.
● Nakon dovršetka prve svjetske masovne proizvodnje humaniziranih miševa ACE2 2020., MingCeler je nadogradio model humaniziranih miševa ACE2 kroz četiri iteracije putem EnhancerPlus optimizacije, s razinom ekspresije humaniziranog ACE2 koja je na kraju dosegnula blizu endogene ekspresije mišjeg ACE2.
Razine ekspresije humaniziranog ACE2 u različitim organima modela humaniziranih miševa
Uređivanje gena s više lokusa
● Tehnologija TurboMice™ najbolji je izbor na tržištu za generiranje višelokusnih kombinatornih modela miša uređenih gena, dajući prednosti visoke točnosti u umetanju lokacije, umetanja dugog fragmenta i više genetski modificiranih lokusa, bez problema s alelnom segregacijom.
● Tehnologija TurboMice™ omogućuje istovremeno uređivanje do 3 gena za proizvodnju homozigotnih višelokusnih genski uređenih mišjih modela izravno iz genski uređenih embrionalnih matičnih stanica, bez potrebe za dugotrajnim procesima uzgoja/probira, pružajući raznolikost složenih modela visoke vrijednosti potrebnih za inovativna istraživanja lijekova.
● MingCeler je u kratkom vremenu uspješno razvio različite modele miša s uređivanim genima s više lokusa, temeljene na ACE2 humaniziranim miševima.
Uređivanje gena dugog fragmenta
Tehnologija TurboMice™ omogućuje precizno uređivanje gena dugih fragmenata od preko 20 kb, olakšavajući brzu proizvodnju složenih modela kao što su humanizacija, uvjetni knock-out (CKO) i veliki fragment knock-in (KI).
Publikacije
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin veže ACE2 kako bi blokirao njegovu interakciju sa šiljastim proteinom SARS-CoV-2 i učinkovit je u inhibiciji infekcije SARS-CoV-2 na životinjskim modelima.Cell Res.2021. siječnja;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Brza generacija ACE2 humaniziranog inbred mišjeg modela za COVID-19 s tetraploidnom komplementacijom.Natl Sci Rev. 2020., 24. studenog; 8 (2): nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693)
Tijek usluge
Sve što trebate učiniti je dostaviti nam svoje zahtjeve za modifikaciju gena za vaš model miša.Na temelju vaših specifikacija izradit ćemo prilagođeni preliminarni plan, a nakon daljnje rasprave i zajedničkog dogovora potpisat ćemo ugovor o tehničkim uslugama.Nakon početka projekta, pravovremeno ćemo obavijestiti o napretku.